蓝精灵

为研究胃癌浸润与转移机制及探索阻断其浸润与转移策略，本研究采用胃癌细胞系GC9811细胞悬液于腹腔接种，经体外培养腹膜转移结节，成功地建立了胃癌腹膜高转移细胞系GC9811P，并对其生物特性进行了初步鉴定。

　　在探究胃癌腹膜转移机制过程中，目前虽已建立了几种动物转移模型， 但仍对其转移和侵袭的发生机制及其发展规律缺乏深入的认识。腹膜转移表现在它除一般的细胞增殖以外，还有肿瘤细胞的脱落、游离癌细胞粘附到腹膜着床、侵袭生长以及肿瘤周围血管的生成等多个病理步骤。本模型采用人胃癌细胞悬液腹腔注入的方法，模拟了自由癌细胞脱落入腹腔后的过程。
   
　　临床中并非所有的腹腔游离癌细胞均可形成腹膜转移瘤,肿瘤转移中有众多的因子参与，彼此之间形成错综复杂的调控网络。肿瘤异质学说认为：在同一肿瘤内，存在着转移性和侵袭性不完全相同的多种细胞亚群，当在一定的内外环境下促使某种细胞亚群变为占优势的肿瘤细胞亚群，转移便可发生。本实验在此理论基础上，癌细胞经腹腔连续传代，随着腹膜转移率增高的演进，得到一株腹膜高转移细胞株—GC9811P。
   
　　人肿瘤细胞侵袭和转移一方面需具备合适的微环境，另一方面还须依赖肿瘤细胞之间、肿瘤细胞与宿主之间的相互作用，肿瘤的侵袭和转移与肿瘤细胞所处微环境之间有着密切的关系，而且不同的组织微环境可能是肿瘤细胞生物学行为差别的主要因素。

　　研究结果可见，裸鼠皮下荷瘤较长时间（>60天）未见转移发生，主要因为皮下血供条件和淋巴引流较差。未见肺转移的原因可能为：瘤细胞本身不具备肺部转移的生物学特性；裸鼠体内免疫力有效遏制了转移；接种部位的微环境影响；荷瘤鼠未及转移就已死于恶病质。
   
　　GC9811P与母本细胞系GC9811相比较，前者细胞增殖指数增加，腹腔接种潜伏期短、成瘤快，生长曲线属于无限细胞系曲线，细胞倍增时间较短。透视电镜示含有丰富的微绒毛、较多的线粒体，胞浆内有丰富的核糖体，可见核分裂相。流式细胞仪结果证明其DNA合成旺盛，恶性程度较高。染色体分析是确立细胞系的重要指标。GC9811P染色体分析结果符合恶性细胞系的特点。
   
　　体内外实验结果证实，GC9811P较母本细胞系的体外侵袭能力强，腹膜转移率高；而体外生长明显减慢，说明体外侵袭能力和体内转移能力可能是相关的表型，而生长与转移能力可能又是相独立的表型。
   
　　综上所述，GC9811P细胞系，符合第二届全国细胞和组织培养专题讨论会通过的建系标准，是一株新建的胃癌腹膜高转移细胞株。
   
　　肿瘤细胞的体外培养建株难度大，成功率低。由于体外模拟的培养条件与体内实际情况仍有很大差异，体外生存的细胞往往会发生某些生物学特性的改变或丢失。GC9811P细胞系的建立及研究结果证明，该细胞系生物学特性稳定，未发生上述改变。为探究人胃癌腹膜转移机理及阻断其转移，提供了理想的细胞模型和裸鼠体内转移模型。